Voditelj	prof. dr. Svjetlana Kalanj Bognar
Istraživači	Katarina Ilić, dr. med., Medicinski fakultet u Zagrebu Dr. sc. Kristina Mlinac Jerković, Medicinski fakultet u Zagrebu Prof. dr. Željka Vukelić, Medicinski fakultet u Zagrebu Dr. sc. Dragana Fabris, Medicinski fakultet u Zagrebu Prof. dr. Dinko Mitrečić, Medicinski fakultet u Zagrebu Prof. dr. Aleksandra Dugandžić, Medicinski fakultet u Zagrebu Pero Hrabač, dr. med., Medicinski fakultet u Zagrebu Doc. dr. Tomislav Sajko, dr. med., spec. neurokirurgije, Klinička bolnica Sestre milosrdnice, Zagreb Prof. dr. Alina Zamfir, Aurel Vlaicu Arad University, Arad Rumunjska Rodrigo Herrera-Molina Leibniz Institute for Neurobiology, Magdeburg Njemačka Ivana Rosenzweig King's College, London Velika Britanija
Iznos potpore	960.450,00 kuna
Početak projekta	01.06.2017.
Kraj projekta	31.05.2021.

SAŽETAK PROJEKTA

Više od 165 milijuna ljudi u Europi boluje od poremećaja koji zahvaćaju živčani sustav. Izrazito opterećenje za bolesnika i zdravstveni sustav predstavljaju bolesti kojima je zajednička neurodegeneracija. Neuroni pokazuju selektivnu vulnerabilnost, a intrigantna je razlika u odgovoru na raznovrsne nokse između velikog i malog mozga. Naša je hipoteza da različiti tipovi stanica u mozgu sadrže prepoznatljiv molekularni „potpis“ koji ih čini više ili manje osjetljivima i koji sudjeluje u odgovoru na patološki proces. Cilj projekta je utvrditi u kolikoj mjeri su za selektivnu vulnerabilnost neurona odgovorni zajednički učinci ekspresije određenih proteina i njihovog lipidnog miljea, odnosno postoje li specifične promjene sastava i ekspresije membranskih glikolipida i proteina koje se mogu povezati s patogenezom neurodegeneracije u stanjima akutne i kronične ozljede mozga. Fokusirat ćemo se na analizu neurona hipokampusa i malog mozga u stanjima hiperekscitabilnosti, hipoksične lezije i Alzheimerovoj bolesti. U istraživanju će biti korišteni ljudski uzorci, tkivo mišjih modela i stanični model, čiji će specifični glikolipidomski profili biti povezani s rezultatima transkriptomske, proteomske, elektrofiziološke i morfološke analize. Projekt je nastavak naših istraživanja koja su dokazala: promjene sastava i metabolizma gangliozida u Alzheimerovoj bolesti u mozgu i perifernim tkivima; utjecaj sastava moždanih gangliozida na ekspresiju membranskih proteina uključenih u sinaptičku plastičnost i transport iona, u mišjem modelu čijim fenotipom dominira degeneracija aksona i sklonost konvulzijama. U ovoj studiji ćemo usporediti ekspresiju glikolipida i izabranih proteina u dvije regije mozga s različitim odgovorom na neurodegeneraciju, stoga očekujemo da će istraživanje olakšati prepoznavanje specifičnih molekularnih biljega vulnerabilnosti i adaptacije neurona. Hipotetski je moguće modulirati aktivnost molekula-biljega i pospješiti funkcionalnu prilagodbu tkiva na ozljedu.

---

 

ODABRANE PUBLIKACIJE VODITELJA I ISTRAŽIVAČA

1. Herrera-Molina R, Mlinac-Jerkovic K, Ilic K, Stöber F, Vemula SK, Sandoval M, Milosevic NJ, Simic G, Smalla KH, Goldschmidt J, Bognar SK, Montag D. (2017) Neuroplastin deletion in glutamatergic neurons impairs selective brain functions and calcium regulation: implication for cognitive deterioration. Sci Rep.  Aug 4;7(1):7273

Konferencijska izlaganja

1. Ilić Katarina, Mlinac Jerković Kristina, Heffer Marija, Schnaar Ronald L, Kalanj Bognar Svjetlana: Compositional changes of brain gangliosides lead to dispersal of cell adhesion molecule neuroplastin from the lipid raft fractions. FENS Regional Meeting Book of Abstracts, Pečuh, Mađarska, 2017.
2. Ilić Katarina, Mlinac Jerković Kristina, Heffer Marija, Schnaar Ronald L, Kalanj Bognar Svjetlana: Neuroplastin expression and submembrane distribution is related to specific ganglioside composition. Book of abstracts of the 6th Croatian Neuroscience Congress with international participation Osijek, Hrvatska, 2017. str. 87